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电影筹备期长达两年，拍摄周期近一年。而剧组最初确定的主演是张震、夏雨和李宇春，但在开机前夕李宇春突然辞演，拍摄时间不得不推后，张震、夏雨因档期问题也相继离开。房祖名在偶然看到剧本后非常喜欢，很快确认出演并力邀自己的好兄弟陈柏霖共同出演。该片改编自网络小说《谁说青春不能错》，片名《pk.com.cn》中的“pk”代表只能活一个；“com”代表网络时代；而“cn”则代表着中国。该片还是首部通过网络评选的方式，由网民选出最喜爱的剧本并拍摄而成的电影。在新浪举办的互动电影题材票选中，该片与《梦里花落知多少》、《晃晃悠悠》、《此间的少年》、《毕业那天我们一起失恋》等青春小说一起竞争，吸引到360多万人次参与投票。最后，该片以一百多万的高票数胜出，并被改篇拍摄成电影。