刘艳芬

新合成的多肽从未折叠态(Unfolded state)到最稳定的自然态(Native state)需要跨过很多的折叠关卡，在体内这是由许多的分子伴侣来帮助克服的。在一些极端的情况下，如外界的压力或遗传突变，会导致多个多肽发生折叠异常, 或形成无规则的聚集(Aggregates), 或多个分子之间形成淀粉样沉淀(amyloid fibril), 这些正是导致很多神经退行性疾病的根源。为了修复这种有害的错误折叠，细胞进化出了一套完善的蛋白质质量控制体系。在细胞体内存在的大量的分子伴侣(chaperones)用来随时挽救那些折叠出错的蛋白。而对于那些最终无法被正确折叠的蛋白, 细胞也有多条降解机制途径来及时清除它们。已知的参与错误折叠蛋白降解的途径包括泛素蛋白酶体途径，自噬途径和溶酶体途径，前两者因为需要泛素修饰表明降解是有选择性的。我们实验室通过细胞生物学、分子生物学和生物化学等手段研究异折叠蛋白的泛素依赖的降解机制， 主要兴趣集中在探索泛素降解系统中泛素连接酶和去泛素化酶如何协同作用，以及泛素蛋白酶体途径和自噬途径是如何交流互作的，以期找到调控这些机制的分子药物用来靶向治疗由错误折叠蛋白引起的各类疾病。